一种用于临床试验结果的脆弱性指数，而非对脆弱国家的排名。 · English
全局脆弱性指数（GFI）是指在总样本量保持不变的条件下，为使临床试验的统计显著性发生反转（显著结果变为不显著，或不显著结果变为显著）而必须在试验列联表各单元格之间移动的最少患者数。原始脆弱性指数只在一个治疗组内改变结局，而 GFI 搜索所有单元格之间一切可能的重新分配，因此其数值既不取决于所走路径，也不取决于各组的标注方式。将 GFI 除以样本量即得到全局脆弱性商（GFQ = GFI / N）。GFI 由 Thomas F. Heston 在 2025 年的一篇 SSRN 论文中提出。
此处的全局脆弱性指数是评价临床试验证据的生物统计学指标，与地缘政治领域的脆弱国家指数（Fragile States Index）或其他国家脆弱性排名无关。
对于一个 2×2 表，A 组事件数为 a、非事件数为 b，B 组事件数为 c、非事件数为 d，总数 N = a + b + c + d：
这些移动只是一种测量工具，并不意味着发生了任何错误。GFI 是观察表与显著性边界另一侧最近的表之间的距离，以患者数计。
三项每组各 100 名患者的试验（N = 200）：
| 试验 {a, b, c, d} | 事件率（A 组 vs B 组） | 基线 p | GFI | GFQ | 经过 GFI 次移动后的示例表 | 移动后 p |
|---|---|---|---|---|---|---|
| {2, 98, 10, 90} | 2% vs 10% | 0.033 | 1 | 0.005 | {2, 98, 9, 91} | 0.058 |
| {50, 50, 10, 90} | 50% vs 10% | < 0.000001 | 20 | 0.100 | {31, 50, 30, 89} | 0.061 |
| {15, 85, 25, 75} | 15% vs 25% | 0.111 | 2 | 0.010 | {14, 84, 27, 75} | 0.037 |
在第一项试验中，只要把 B 组的一个事件记录为非事件，显著性就会消失，因此结论与其反转之间仅相隔 0.5% 的样本。第二项试验要到移动 20 名患者（占样本的 10%）才会反转。第三项是计算器主页上的示例：该结果不显著，把 A 组的两名患者移入 B 组的事件单元格即可使其变为显著。可能有多张表处于相同的最小距离上；每一行只列出其中一张。
p 值均为双侧 Fisher 精确检验结果。每个 GFI 都通过对 N = 200 的全部 1,373,701 张 2×2 表逐一评分进行了核验。
单凭 p 值只是部分证据。p–fr–nb 框架报告三个维度：显著性（p）、脆弱性（fr）和稳健性（nb）。对于 2×2 表和多分类表，GFQ 是推荐的脆弱性指标，并与衡量与中性点距离的风险商（RQ）配对使用。当需要与脆弱性指数的计数保持可比时，可改用修正组脆弱性商（MFQ）；仅样本量大并不需要改用 MFQ，因为在大样本下 GFI 仍然可以计算。脆弱性距离（FD）去除了总样本量固定的约束，且始终不超过 GFI 的两倍：FD ≤ 2·GFI。参见完整文档（英文）。
GFI 衡量一项试验的显著性结论距离被反转还有多远，以患者数计。GFI 为 1 表示在表的两个单元格之间移动一名患者，就会使结果跨越 p = 0.05 的阈值；GFI 较大则表示即使数据发生较大改变，结论仍然成立。它是一个计数，而不是概率。
脆弱性指数（Walsh 等，2014）只在一个治疗组内把结局在事件与非事件之间切换。GFI 允许把一名患者在表中任意两个单元格之间移动，包括跨组移动，同时保持总样本量不变。由于脆弱性指数的每一次移动也都是一次 GFI 移动，在使用同一显著性检验时 GFI 永远不会大于脆弱性指数，而且它不取决于选择哪一组，也不取决于各组的标注方式。
全局脆弱性商是 GFI 除以总样本量：GFQ = GFI / N。它把脆弱性表示为使显著性反转所需重新分配的样本比例，因此 GFQ 为 0.03 表示 3% 的患者。GFQ 便于比较不同规模的试验，是 p–fr–nb 框架中 2×2 表和多分类表推荐使用的脆弱性（fr）指标。
对于 2×2 表，GFI 始终使用 α = 0.05 的双侧 Fisher 精确检验，无论原试验报告的是哪种检验，并且用同一检验为每一张重新排列后的表评分。对于更大的表，首选 Fisher–Freeman–Halton 精确检验；当精确计算不可行且期望频数充足时，以 Pearson 卡方检验作为替代。在不同检验下计算出的 GFI 不应直接比较。
适用。对于不显著的结果，GFI 是使结果变为显著所需的最少移动次数。同一个定义覆盖两个方向，因此不需要单独的反向脆弱性指数。
不是。重抽样脆弱性，即同样规模的新样本会反转结论的概率，与 p 值高度相关。GFI 衡量的则是扰动脆弱性：观察表跨越阈值之前必须改变的已记录结局数。在三对 p 值相匹配的已发表试验中，每对试验内的 GFQ 分别相差 21 倍、30 倍和 2 倍（Heston，《互联网医学杂志》，2026）。
无关。这里描述的全局脆弱性指数是针对临床试验结果的统计指标，与脆弱国家指数（Fragile States Index）、其他国家脆弱性的地缘政治排名或美国《全球脆弱性法案》（Global Fragility Act）均无关联。
在 fragilitymetrics.org 的免费计算器中输入 2×2 表的四个单元格计数即可。计算器会同时报告 GFI、GFQ 和其他 p–fr–nb 指标，采用以 Fisher 精确检验评分的精确搜索。GitHub 和 Zenodo 上的开源 Fragility Metrics Toolkit（doi:10.5281/zenodo.17254763）是参考实现。
美国华盛顿大学和华盛顿州立大学的 Thomas F. Heston（医学博士）在《全局脆弱性指数：一种与路径无关的统计脆弱性度量》（The Global Fragility Index: A Path-Independent Measure of Statistical Fragility，SSRN，2025）中定义了 GFI。该论文为多分类表定义了该指数，并证明了到显著性边界的全局单元格移动距离与路径无关。
引用 GFI 时请使用： Heston TF. The Global Fragility Index: a path-independent measure of statistical fragility. SSRN. 2025. doi:10.2139/ssrn.5709162
更新日期：2026 年 11 月 10 日。